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Sedivy 在 CSHL 讲座阐述 LINE-1 重新激活驱动炎症衰老假说与 NRTI 重定位
转座子重新激活与炎症衰老（John Sedivy, CSHL）
导读
Sedivy 在 CSHL Leading Strand 讲座中提出 LINE-1 等转座子随衰老从异染色质沉默中脱逸，重新表达后被胞质内病毒感应识别并触发慢性抗病毒炎症反应，可能解释神经退行、癌症等多种组织衰老相关炎症。
要点概括
人类基因组约 17% 为 LINE-1 等转座子（“基因组寄生虫”），在生殖细胞与早期发育中活跃，成年后通常被异染色质沉默。
- 人类基因组约 17% 为 LINE-1 等转座子（“基因组寄生虫”），在生殖细胞与早期发育中活跃，成年后通常被异染色质沉默。
- 随衰老，沉默机制失效，LINE-1 重新表达进入细胞质，被细胞当作病毒识别，触发慢性抗病毒/炎症反应，可能解释多种组织衰老相关炎症（神经退行、癌症等）。
- 据此把抗 HIV 的逆转录酶抑制剂（NRTI）“重定位”用于衰老相关疾病：流行病学显示长期用药者阿尔茨海默病、2 型糖尿病、部分癌症发生率下降，并显著减缓表观遗传钟。
- 其联合创立的 Transposon Therapeutics 已有一款靶向 LINE-1 的在研逆转录酶抑制剂（效力约为老药约 20 倍）进入 ALS 大型临床试验。
- 定位：衰老/转座子/炎症衰老；非 AI。注：NRTI 抗衰老属“重定位+在研”主张，待验证。。
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