PEACE 二期试验登记，拟评估创伤后单剂 17β-estradiol 对性侵个体的可行性与初步疗效

创伤后应激障碍（PTSD）存在明显的性别差异，女性在创伤暴露后比男性更容易发病，提示女性对创伤应激的敏感性不同，而应激时刻循环中雌激素水平及其受体激活状态可能是影响因素之一^[1]。围绕这一假说，既有证据主要来自动物实验和健康人的实验室恐惧条件化范式：在大鼠中，应激前阻断核雌激素受体可阻止应激对消退测试中僵滞行为的增强，而给予17β-雌二醇会改变对照与应激动物的僵滞表现^[1]；在健康女性中，消退学习前口服一粒雌二醇能够调节恐惧消退学习与记忆相关的神经信号，并改变默认模式网络、躯体运动网络等多个网络的静息态和任务态功能连接^[2]。然而，动物研究也提示事情并非单向，长期高剂量雌二醇替代在卵巢切除小鼠中反而升高焦虑水平、增强情境性恐惧记忆并减慢消退速率，同时降低海马COMT表达^[3]。也就是说，雌激素调控恐惧记忆的方向在不同模型中并不一致，而所有这些证据都停留在基础研究层面，无法回答“真实创伤发生后尽快给予外源性雌二醇，能否改变人类的下游临床进程”这一关键问题。

新登记的PEACE试验（NCT07868536，2期，申办方为北卡罗来纳大学教堂山分校，2026年10月9日登记）正是针对这一空白迈出的一步。这是一项先导性随机、双盲、安慰剂对照试验，计划入组30名18至45岁、出生时性别指定为女性、在既往120小时内遭遇性侵犯（SA）的参与者，按1:1随机接受单次6 mg口服17β-雌二醇或外观相同的安慰剂，随后随访三个月，期间采集血样并进行标准化评估。研究的主要关注点是招募、入组、保留率以及生物学反应，同时观察包括慢性肌肉骨骼疼痛（CMSP）和PTSD在内的初步临床结局，为未来开展充分把握度的疗效试验提供设计依据。试验目前尚未开始入组，计划于2026年9月28日启动。

这项研究的推进之处在于，它把既往只在动物模型^[1][3]和健康女性恐惧消退范式^[2]中检验过的雌激素—恐惧记忆关系，直接置于真实创伤后的早期干预窗口（120小时内），并且同时纳入PTSD和慢性肌肉骨骼疼痛两类临床结局，用可行性、可接受性和耐受性作为先导指标，为后续疗效验证铺路。

当然，作为先导试验，其样本量仅30人，设计上不以检验疗效为目的；入组人群限定于特定年龄段的女性，结论能否外推尚待验证；此外，鉴于基础研究中雌二醇对恐惧记忆的影响方向并不一致^[3]，单次6 mg给药在急性创伤情境下的实际作用方向和机制仍有待本研究及后续更大规模试验回答。