ILC3 与 T 细胞分化中转录因子与表观遗传镜像机制研究综述

王磊团队十余年围绕 ILC3 与 T 细胞分化中转录因子与表观遗传的'镜像（mirroring）'机制，核心观点是调控辅助 T 细胞的关键因子同样参与 ILC3 的分化与功能。

• 王磊团队十余年围绕 ILC3 与 T 细胞分化中转录因子与表观遗传的'镜像（mirroring）'机制，核心观点是调控辅助 T 细胞的关键因子同样参与 ILC3 的分化与功能。
• RUNX3 与 THPOK：RUNX3 在 NKp46+ ILC3 中维持 RORγt 表达，缺失导致该亚群减少、IL-22/IFN-γ 产生受损、抗胞内菌肠道防御减弱；THPOK 与 RUNX3 协同维持 CD4/CD8 的竞争表达关系，这一规律在 ILC3 中也存在。
• T-bet（R4）：在 ILC3 中敲除降低 IL-17/IL-22 分泌、减少 NKp46+ ILC3 并扩增双阴性亚群，同时削弱 CCR6+ ILC3 上的 MHC-II 表达，损害对 T 细胞的抗原呈递；多组学显示 T-bet 直接结合 MHC-II 与 RORγt/IL-22/IL-17 等位点。
• 衰老研究：老年小鼠肠道 ILC3 中 CCR6+ 亚群减少、NKp46+ 增多，保护性细胞因子 IL-22/IL-17A 下降，对 Citrobacter 感染更敏感；单细胞与 CUT&Tag 显示特征基因启动子处 H3K4me3 降低，表观调节因子 CXXC1（SET1 复合体 H3K4 甲基转移酶组分）表达下调。
• CXXC1 缺失复制了衰老表型（CCR6+ ILC3 尤其 CD4+ 亚群减少、IL-22/IL-17A 下降、感染易感性增加），其结合 RORγt、RORα、TBX21 等位点并维持 H3K4me3；组蛋白去甲基化酶 UTX（作用强于 JMJD3）缺失则使 NKp46+ ILC3 显著减少、CCR6+ 扩张，RNA velocity 显示双阴性向 NKp46+ 分化受阻，过表达 TCF7 可挽救。
• 总体框架：ILC3 与 T 细胞共享转录因子（RUNX3、T-bet、TCF7 等）与表观开关；不同 ILC3 亚群依赖不同修饰维持稳定（CCR6+ 偏 H3K4me3/CXXC1，NKp46+ 偏 H3K27me3 去抑制/UTX、JMJD3），环境如何调节这些开关仍是开放问题。
• 定位：免疫（ILC3/T 细胞表观）；非 AI。。