骨髓移植分析揭示恢复早期 B 细胞受体库存在两种不同模式

异基因造血干细胞移植后的免疫重建是影响患者长期预后的关键问题。既往研究系统描述了免疫系统分阶段恢复的图景：先天免疫率先恢复，而适应性免疫尤其是T细胞恢复缓慢，被广泛认为是移植后机会性感染、移植物抗宿主病乃至复发的重要原因^[1]。在供者来源方面，与骨髓移植相比，外周血干细胞移植物中T细胞和B细胞含量约为前者的10倍，受者多数淋巴细胞亚群计数在移植后30至365天间更高，严重感染率也明显降低^[2]。然而，体液免疫重建如何具体推进，一直缺乏能同时反映B细胞生成与亲和力成熟两个维度的评价手段——既往BCR库研究多聚焦于多样性指数、克隆大小分布或CDR3长度等单一参数^[3]。

在上述背景下，神户大学医院联合Anymics公司开发了pGen-SHM plot，将每条BCR CDR3氨基酸序列的V(D)J重组生成概率（pGen）作为横轴、体细胞高频突变率（SHM）作为纵轴，通过核密度估计呈现整体分布。团队纵向分析了6例脐带血移植患者（21份样本，采集于移植后第67至662天）和6例骨髓移植患者（14份样本，第67至628天）。脐带血移植后早期分布偏向高pGen/低SHM，约两年内持续向健康成人的范围移动；同期评估的常规多样性指标与移植后时间之间未见明确关联。

骨髓移植后早期则出现两种并存的群体。移植后180天内的3份样本（采集于第67、130、149天）可同时识别出低pGen/高SHM与高pGen/低SHM两个区域，前者在约6个月后逐渐消退，后者继续向成熟方向移动。分析显示高pGen/低SHM区相对富集IgG1，而低pGen/高SHM区相对富集IgG2，提示前者可能反映移植物中过继转移的成熟B细胞，后者则由造血干细胞新生成、正在成熟。这一双群体共存现象在常规单维度指标下难以察觉。

不过，pGen-SHM plot目前仍处于早期验证阶段。论文指出，尚需前瞻性扩大样本量，纳入预处理方案、免疫抑制治疗、移植物抗宿主病、糖皮质激素及B细胞清除治疗等临床变量，并结合流式细胞术、细胞分选与单细胞分析明确各群体对应的细胞来源与功能。其能否成为体液免疫重建的实用生物标志物，仍有待后续临床研究确认。