FDA 批准 Teva 月度注射用奥氮平 Weltruza 治疗精神分裂症

精神分裂症需要长期维持治疗，而口服抗精神病药的依从性差正是这一领域最顽固的短板：口服药停药率在26%–44%之间，多达三分之二的患者至少部分不依从，随之推高复发与住院风险^[1]；不依从的驱动因素包括自知力缺乏、药物信念和物质滥用等^[3][5]，且完全依从者罕见，多数患者至多是部分依从^[4]。长效注射剂（LAI）被证明能改善依从性，并降低停药、复发和住院率^[1]，第二代与老一代药物的LAI剂型也已在随机试验中正面对比^[2]，但其使用率长期偏低，患者与医务人员的负面态度被认为是原因之一^[1]。

如今，处方量最大的非典型抗精神病药奥氮平有了每月一次的注射选择。据Teva公告，FDA于2026年10月9日批准Weltruza（奥氮平缓释注射混悬液），为每月一次皮下注射的长效制剂，采用Medincell开发的共聚物技术实现持续释放，数周内将在美国上市^[6]。三个剂量318 mg、425 mg、531 mg分别对应口服每日10 mg、15 mg、20 mg，且无需负荷剂量、口服补充或注射后监测。批准依据III期SOLARIS试验（NCT05693935）：药物改善精神分裂症症状、降低疾病严重程度并提升个人与社会功能，三个剂量耐受性相似，因常见不良事件停药的比例与安慰剂一致。该试验包含8周随机双盲安慰剂对照期^[7]，制剂研发代号TV-44749，其剂量选择基于群体药代动力学模型^[8]。

口服奥氮平1996年获批，数十年来是非典型抗精神病药的中坚，但此前只能每日口服。此次获批的关键推进，在于把领域内反复证实的“每日口服难以坚持”的困境^[1][5]接到每月一次的方案上：Teva明言开发Weltruza正是为了借改善依从来支撑长期症状改善，与其多有合作的精神病学临床教授Christoph Correll也指出，对依赖每日口服者而言依从性仍是稳定的主要障碍。首席医学官Eric Hughes则强调，免去每次注射后监测消除了一个重要治疗障碍。这一合作此前已产出2023年获批的UZEDY^[9]。商业上，Leerink Partners称此次批准是Teva的重要里程碑，预计2026年销售额约13亿美元，将有相当数量患者从口服转用；这也是Teva自2023年5月起推行"Pivot to Growth"战略（已连续11个季度增长）的一环。

需要留意的是，消息并未披露SOLARIS的效应量与详细安全性数据，依从性改善能否在真实世界中转化为复发和住院的下降，仍待检验，而这正是既往LAI证据的核心获益所在^[1]。此外，新剂型本身并不能自动消除医患双方对长效制剂的负面认知^[1]，自知力缺乏、共病物质滥用等依从性驱动因素^[3][5]也不会因给药频率的改变而消失。