雄激素经交感神经元信号通路调控过敏性肺部炎症

哮喘的流行病学一直呈现耐人寻味的性别格局：儿童期男孩患病率更高，成年后女性的患病率与严重度反超，成人患病率约为男性两倍 ^[1]，提示性激素深度参与其病理机制。机制研究长期聚焦免疫细胞：雄激素信号可抑制 ILC2 前体向成熟细胞分化、限制其在肺部的扩增 ^[2]；睾酮能下调肺 ILC2 数量与 IL-5、IL-13 表达，并减少 IL-33 等驱动因子 ^[3]，也可经雄激素受体减轻尘螨诱导的 2 型和 IL-17A 介导的气道炎症 ^[4]；类似的雄激素-ILC2-树突状细胞轴还塑造着皮肤免疫的性别差异 ^[5]。与此平行，另一批工作提示神经元可直接参与气道免疫与反应性的调控：迷走感觉神经元来源的 CGRPβ 能抑制 ILC2 功能与过敏性气道炎症 ^[7]，脑干 Dbh+ 神经元也以去甲肾上腺素为递质参与过敏原诱发的气道高反应 ^[6]。然而，雄激素能否作用于神经元、借神经通路调节肺部过敏炎症，一直没有答案。

新研究对此给出回答。作者发现，在生命早期反复接触过敏原的模型中，雄性小鼠内源性雄激素生成增加可减轻肺部 2 型炎症；在免疫细胞之外，雄激素还促进肺交感神经支配，而这一支配经由神经递质去甲肾上腺素抑制 2 型炎症。单独清除交感神经元中的雄激素信号，便足以扰乱雄鼠肺内交感结构的建立，并放大对过敏原的 2 型炎症反应。据此，论文提出一条“内分泌-神经-免疫”轴，用以解释发育期过敏性哮喘的性别差异。

这一结果把先前两条独立的线索接了起来：雄激素的保护效应不再只归于对 ILC2 等免疫细胞的直接抑制 ^[2][3]，还包含对交感神经支配的塑造；神经元参与气道免疫调控的证据也不再限于感觉神经与脑干回路 ^[6][7]，外周交感支配同样是一环。与皮肤中经 ILC2-树突状细胞实现的雄激素-免疫轴 ^[5] 相比，肺部通路多了“神经支配”这一层级，提示雄激素设定不同组织免疫性别差异时所借助的中介并不相同。

需要指出的是，上述结论均来自雄性幼鼠模型。这条轴在雌性机体和人类哮喘中是否同样存在、去甲肾上腺素的下游细胞靶点为何、在成年期疾病中是否仍然起作用，摘要层面尚未给出答案，留待后续工作厘清。