Moderna四价流感mRNA疫苗mRNA-1010获批上市，采用分层审批策略

在季节性流感疫苗领域，传统灭活或重组疫苗在健康成年人中的主要价值体现在减少因病缺勤，而对老年人保护效力的提升则一直是改进的重点^[1][4]。与此同时，mRNA疫苗平台在新冠疫情期间被验证后，研究者迅速将其拓展至流感方向：早期临床数据显示LNP包裹的修饰mRNA编码血凝素能在人体中诱导出高强度免疫应答^[2]，动物实验进一步证明多抗原组合策略可提供广谱保护^[5]，针对所有已知亚型的多价mRNA疫苗也在小鼠和雪貂模型中取得成功^[3]。在季节性疫苗方向，已有研究探讨了同时编码HA和NA的多组分mRNA候选疫苗的配方优化与免疫原性^[6]；针对mRNA-1010本身，早期I/II期试验亦报告了该候选疫苗在成年人中可接受的安全性与免疫原性特征^[7]。

这条消息报道了Moderna的四价mRNA流感疫苗mRNA-1010获批上市，按该报道所称，这是全球首款获批的mRNA流感疫苗。mRNA-1010针对甲型H1N1、H3N2以及两种乙型流感病毒株，Moderna为其申请了分层审批策略：50至64岁人群获完全批准，65岁及以上人群则获加速批准，并承诺上市后开展确证性临床试验。批准的关键数据来自一项随机、观察者设盲、活性对照的III期临床试验（NCT06602024），共纳入来自11个国家的40,805名50岁及以上成人。据Moderna官方披露，该疫苗（商品名mFLUSIVA）已获FDA批准用于50岁及以上成人^[8]，此前FDA曾表示将推进该申请的审评^[9]。

相对于已有认识，这一步的推进体现在多个方面。FDA疫苗和相关生物制品咨询委员会在审评后认为，支持mRNA-1010用于预防流感疾病的获益风险为正向^[10]；已发表的试验结果显示，mRNA-1010相比对照疫苗的有效性高出约27%^[11]，另有III期免疫原性与安全性研究未发现新的安全问题^[12]。还有分析指出，这一平台使制造商能更快速地响应流感病毒株的变化^[13]。

仍有局限待解：该批准建立在与活性对照疫苗比较的基础上，而非安慰剂；65岁及以上人群的获批属加速批准，需依赖上市后确证试验补齐证据。另有研究报告，mRNA-1010受种者中严重不良事件发生率为2.2%，其中3例被研究者判定与疫苗相关^[14]。mRNA-1010的长期保护效力、跨季节的稳定性以及在更大规模常规接种中的真实世界表现，仍是后续需要回答的问题。