MBP134 联合瑞德西韦治疗 Bundibugyo 病毒病病例报告

埃博拉病毒属中，除研究最多的扎伊尔型埃博拉病毒外，本迪布焦病毒（BDBV）和苏丹病毒（SUDV）同样能引起严重疾病，但既往进入临床开发的单克隆抗体与抗体鸡尾酒几乎都只针对前者，对BDBV无效^[2,3]。为突破这一困境，研究者构建了由康复者来源广谱中和抗体ADI-15878和经亲和力成熟的ADI-23774组成的泛埃博拉病毒鸡尾酒MBP134，其优化版本MBP134AF经工程化改造以更有效地调动NK细胞^[3]；在动物模型中，该鸡尾酒可完全保护雪貂抵抗EBOV、SUDV和BDBV的致死性感染，单次25 mg/kg剂量即足以保护非人灵长类对抗全部三种病毒^[2]。抗病毒小分子方面，腺苷类似物前药GS-5734（瑞德西韦）在细胞实验中对埃博拉病毒及多种丝状病毒显示出活性，并在非人灵长类中证实活性三磷酸代谢物可持久分布于外周血单个核细胞^[1]。然而这些证据均停留在临床前阶段，BDBV感染始终缺乏经过验证的人用疗法。

BDBV在人群中的威胁并未消退。乌干达2026年的指示病例由刚果民主共和国跨境输入，患者呕吐腹泻逾两周后入院，迅速进展为急性肾损伤、肺水肿、肝功能障碍、缺氧、谵妄、房扑、疑似弥散性血管内凝血及多器官衰竭，于5月14日死亡^[4]。正是在这样的背景下，本期Nature Medicine的病例报告描述了一例BDBV感染者通过紧急使用单抗鸡尾酒MBP134，联合瑞德西韦与支持治疗，在症状出现22天后康复出院，作者认为该结果支持对MBP134开展进一步评估。

这一病例把MBP134从动物保护数据^[2,3]推进到了真实人类感染中的用药经验：与此前已有丝状病毒临床前活性证据的瑞德西韦（GS-5734）^[1]及支持治疗联用后获得康复结局，与同期报道中迅速恶化的致死病程^[4]形成对照，为泛埃博拉病毒抗体疗法在BDBV这类缺乏特效治疗的感染中的潜在价值提供了临床观察依据。

当然，这只是一例无对照的病例报告，无法区分MBP134、瑞德西韦与支持治疗各自的贡献，最佳剂量、安全性和长期转归也尚待明确。此外，单抗治疗对宿主内源性抗体应答的影响已在埃博拉康复者队列中受到关注并被系统评估^[5]，MBP134是否影响患者自身免疫记忆同样需要随访回答。这些悬而未决的问题，正是下一步评估应当回答的内容。