重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）III期临床试验

呼吸道合胞病毒（RSV）早在1955年即被分离，长期被认定为婴幼儿下呼吸道疾病的主要病毒病原，同时也与老年人的严重肺部疾病相关，但疫苗研发数十年停滞，唯一获批的干预手段只是对高危婴儿进行人源化单抗被动免疫预防 ^[1][6]。转机来自结构生物学：研究者锁定融合前构象F糖蛋白上强效中和抗体靶向的关键抗原表位，经结构设计获得稳定预融合态的DS-Cav1免疫原 ^[3]，再用自组装蛋白纳米颗粒多价展示DS-Cav1，在小鼠和非人灵长类中将中和抗体应答提高约10倍 ^[4]，随后的I期人体试验进一步证实该思路可使血清中和活性提升10倍以上，构成结构化疫苗设计的人体概念验证 ^[5]。在老年人中，编码稳定化预融合F蛋白的mRNA疫苗mRNA-1345在2-3期试验中显示出83.7%的针对RSV相关下呼吸道疾病的效力 ^[2]，使60岁以上人群接种RSV疫苗的保护价值获得了实证。

在这一脉络下，ClinicalTrials.gov新登记了一项三期试验（NCT07860216，2026-10-06登记），申办方为Beijing BeneWill Technology Development Co., Ltd，采用多中心、随机、盲法、安慰剂对照设计，评估CHO细胞表达的重组RSV疫苗在60岁及以上人群中的保护效力、安全性与免疫原性。试验计划入组25,000人，其中约30%为70岁及以上，60-69岁与≥70岁两个年龄层内均按1:1随机分入疫苗组或0.9%氯化钠注射液安慰剂组。免疫原性亚组的样本量未按统计把握度计算，而是纳入牵头单位各中心的前300名受试者，共计1,200人。试验目前状态为招募中，计划2026-08-21启动。另据ClinicalTrials.gov登记信息，该重组RSV疫苗（CHO细胞）此前已开展以免疫原性和安全性为主要目标的II期试验^[7]。

就推进意义而言，这项试验把已被mRNA平台验证的老年人RSV疫苗效力评估范式 ^[2] 沿用到CHO细胞表达的重组疫苗路线上：其25,000人的计划入组与mRNA-1345试验的35,541人 ^[2] 同属大规模效力试验，同样以≥60岁人群、1:1安慰剂对照和下呼吸道疾病结局为核心，并以约三成≥70岁受试者的分层设计直接覆盖疾病负担更重的高龄段 ^[1][6]。

局限与未解问题同样清晰。免疫原性亚组以各中心前300人便利取样、未经检验效能计算，其结果的统计推断和外推需谨慎；试验本身仍在招募早期，效力与安全性数据尚待产生。更重要的是，RSV疫苗的安全警觉并未解除——有研究报告重组G蛋白疫苗可通过IL-13和黏蛋白过表达诱发加重的呼吸道疾病^[8]，这使得大样本安慰剂对照下的安全性监测尤为关键；而即便效力已获验证的mRNA疫苗，其中位随访也仅112天 ^[2]，保护的持久性仍是这一领域悬而未决的问题。