PTSD 治疗迎来曙光

噩梦与失眠是创伤后应激障碍（PTSD）患者最沉重的负担之一：主观报告显示，70%–91%的患者存在入睡或维持睡眠困难，19%–71%受噩梦困扰，且睡眠问题与PTSD的发生和症状严重度相互加重 ^[1]。有研究进一步提出，创伤后早期的失眠、噩梦和快速眼动睡眠碎片化会阻碍恐惧消退记忆的巩固，从而参与PTSD的发病与迁延 ^[4,6]。药物治疗方面，SSRI对睡眠的改善作用有限 ^[1]；证据最充分的是中枢活性的α1肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪——在越战退伍军人的交叉与平行组对照试验，以及平民创伤患者的试验中，它均显著减少创伤噩梦、改善睡眠质量和整体临床状态 ^[2-3]。除此之外，药物选择依然稀少 ^[5]。与此同时，内源性大麻素系统被视为恐惧消退的潜在调控靶点，但一项随机试验中，脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂并未能增强暴露疗法的疗效 ^[7]，这条通路的临床转化前景一度不明。

这项发表于Nature Medicine的新研究带来了新证据。研究者开展了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，评估屈大麻酚（dronabinol，BX-1，即Δ9-四氢大麻素）治疗PTSD相关噩梦的疗效与安全性。171名伴复发性噩梦的PTSD成人（平均年龄37.9岁，79.3%为女性）被随机分配接受睡前一次的dronabinol（2.5–15 mg，n=87）或安慰剂（n=84），为期10周；主要终点为CAPS-IV中评估噩梦频率与强度的B2条目自基线至第10周的变化。结果显示，dronabinol组的噩梦评分降幅显著大于安慰剂组，组间差异为-1.50（95% CI -2.28至-0.71，Cohen's d=0.65，P<0.001）。安全性方面，dronabinol组89.7%的受试者出现不良事件，安慰剂组为77.1%；因不良事件停药者分别为5例（5.7%）和6例（7.2%），两组相近。

就认识版图而言，这一结果把PTSD噩梦的药物治疗从既往的去甲肾上腺素通路 ^[2-3] 延伸到了大麻素类药物；在FAAH抑制剂增强暴露疗法未获成功的背景之下 ^[7]，它也为大麻素系统的临床价值给出了正面的随机对照证据。与哌唑嗪的既有发现 ^[2-3] 相呼应，本研究再次表明噩梦是一个可被药物干预的靶点，且为此增添了一个效应量中等偏上的候选方案。

不过，正如摘要所言，dronabinol的安全性和疗效仍需更多研究加以确认。本试验中不良事件发生率接近九成，主要终点又聚焦于噩梦本身；10周的疗效能否延续、对整体PTSD症状影响如何，仍有待后续工作回答。