类器官解析组织稳态：人肠与涎腺类器官中的干细胞生态位和分泌细胞命运

ImmuneZoom，Linning（中科院上海生化细胞所）讲如何用人类肠道类器官与涎腺（SMG）类器官，从"描述组织复杂性"推进到"机制性理解"信号、稳态与疾病相关响应。

• 以人肠道类器官为主要模型：隐窝底部 LGR5+ 干细胞 + Paneth 细胞（提供 Wnt 等 niche 信号）向上分化为吸收性肠上皮细胞及杯状/肠内分泌/潘氏等分泌系；人源类器官显示人 Paneth 细胞未必是干细胞 Wnt 来源（与小鼠不同）。
• IL-22 信号：在类器官中 base-editing IL-22 受体后，加 IL-22 不再诱导 Paneth 分化，验证 IL-22 对潘氏/分泌系命运的关键作用。
• 分泌细胞命运由转录因子网络控制；敲除 ZNF800 使类器官中 chromogranin A+ 肠内分泌细胞剧增、杯状细胞耗竭，live imaging 显示三系报告基因动态。
• 涎腺（SMG）类器官保留原腺体的细胞异质性（分泌细胞 + 基底细胞），并用 HCoV-229E（GFP 标记）感染演示该类器官可复现病毒感染响应。
• 另用炎症细胞因子挑战类器官，作为研究稳态–炎症转换的离体平台。
• 定位：类器官/干细胞/组织稳态（发育与再生生物学，非 AI）；走本机离线 Whisper 取文。