可见光诱导三重态氮宾转移反应模块化构建环状和链状季碳中心

全碳季碳中心是众多功能分子的核心结构单元，但因其位阻高度拥挤，立体选择性构建一直被视为合成化学中极富挑战性的课题^[2,3]。半频哪醇重排（SPR）是组装此类骨架的重要工具之一。然而，自由基介导、尤其是涉及烷基迁移的 SPR 路径，从策略层面看仍开发不足。螺环季碳的合成则受益于 ipso-环化等专门策略^[1]，但能将刚性螺环与柔性链状系统纳入同一平台的方法仍有待发展。

本文报道了一种可见光促进的"形式"半频哪醇重排反应，以原位生成的三线态氮宾物种为引发剂，在氧化还原中性条件下对三级烯丙醇进行转化。该方法底物适用范围宽广，可有效构建跨越多种位阻环境的全碳季碳中心，涵盖刚性环/螺环骨架与柔性非环系统。初步生物活性评估显示，化合物 4a 表现出显著的抗 DENV-2 病毒复制活性，EC50 为 0.95 ± 0.02 µM。

机理研究显示反应路径强烈依赖底物类型：烯基环丁醇先经三线态氮宾加成，随后发生同步扩环与氢原子转移（HAT），生成环酮；而未活化的烯丙醇则按氮丙啶化—开环—SPR 序列进行，得到线性 β-氨基酮。相比此前光化学 SPR 主要依赖碳亲电体实现烷基化的工作^[4]，本工作以三线态氮宾为引发剂拓展了自由基 SPR 的反应模式，并揭示出底物控制的分叉机制，使同一平台可分别通向两类产物。抗病毒活性方面，4a 的 EC50 低于已报道的 diasarone-I（4.5 μM）^[5]与 geneticin（3 ± 0.4 μg/mL）^[6]，但相比已进入临床评估的泛血清型抑制剂 NITD-688^[7]，仍属早期体外数据。

目前生物评估仍属初步，化合物 4a 的作用靶点、细胞毒性与体内疗效均未披露；反应的立体选择性控制、对映体富集 β-氨基酮的获取，以及在更复杂天然产物合成中的实用性，仍有待后续工作加以验证。