Immunity：卵黄囊起源CD163⁺巨噬细胞决定疟疾后脾脏韧性

组织驻留巨噬细胞的来源与划分近年被单细胞组学不断改写——大多数组织巨噬细胞其实起源于卵黄囊，而各亚群在稳态与疾病中的异质性与可塑性远未厘清^[1]。就脾脏而言，CD163作为血红蛋白-触珠蛋白复合物的清道夫受体，组成性表达于包括红髓巨噬细胞在内的成熟组织巨噬细胞，被认为参与溶血状态下的巨噬细胞激活^[2]；在人体中它还排他性表达于红髓、肺泡等驻留巨噬细胞，受体交联可触发酪氨酸激酶依赖的信号并分泌IL-6和GM-CSF^[3]。另一方面，猴感染恶性疟原虫后第7天（寄生虫血症1–2%）即出现脾脏生发中心结构破坏，脾细胞受寄生虫化红细胞刺激后IFNγ、IL-6、IL-12表达升高，早已提示疟疾对脾脏架构的冲击^[5]。但溶血风暴究竟重创哪个巨噬细胞亚群、损伤能否逆转、发育起源是否决定修复能力，始终没有答案。

德国波恩大学的Elvira Mass与Lynette Beattie团队近日在Immunity发表的研究正是冲这一缺口而来。他们在chabaudi红细胞内期疟原虫感染模型^[6]中，识别出一类卵黄囊起源、高表达CD163、专职执行铁回收的红髓巨噬细胞亚群（RPMiron）：急性期大量红细胞破裂、游离血红素释放引发的氧化应激与炎症，使这一亚群发生不可逆丢失，进而中断GDF15依赖的RPM—边缘区金属嗜性巨噬细胞（MMM）营养性信号轴，最终导致边缘区结构长期崩解与感染后造血恢复障碍。

相对已有认识，这项工作把“疟疾破坏脾脏结构”从现象描述推进到细胞与分子层面：受损靶细胞被锁定为卵黄囊来源的CD163high RPM，GDF15介导的亚群间信号被指认为边缘区维持的分子纽带，巨噬细胞亚群特异的发育起源由此与感染后组织修复能力直接挂钩。鉴于成年组织中驻留巨噬细胞本是卵黄囊来源与骨髓来源细胞的混合群体，且在健康成年猕猴中造血干细胞对各部位组织驻留巨噬细胞均有贡献^[4]，骨髓来源的补充能否重建RPMiron及其与MMM的信号轴，材料并未给出回答。

同样悬而未决的还有GDF15轴的下游效应、能否通过外源干预挽救边缘区结构，以及小鼠模型中的这种不可逆损伤是否同样见于人类疟疾，这些都有待后续研究。