伯明翰大学《Brain》论文：阻断 P2X7 受体可显著抑制人脑组织神经炎症

在阿尔茨海默病研究中，炎症的角色在过去二十年发生了根本转变：它不再被当作继发于病理事件的附带反应，而是被临床前和临床研究证实能够驱动疾病发生发展的主动因素，小胶质细胞和多种细胞因子由此成为潜在治疗靶点^[1]。由于血脑屏障的存在，这种神经炎症主要依赖脑内驻留小胶质细胞介导的固有免疫^[4]。淀粉样蛋白沉积周围聚集着激活的小胶质细胞和多种炎症相关蛋白，且小胶质细胞激活早于神经组织的破坏^[5]；在APP/PS1小鼠中，Aβ激活小胶质细胞的NLRP3炎症小体、促进IL-1β成熟，敲除Nlrp3或Casp1可明显减轻病理^[2]。但这类证据多来自动物模型，人体一侧则主要依赖死后脑组织的观察^[3]，如何在活的人类脑组织中直接检验抗炎干预，一直难以跨越。

据伯明翰大学2026年10月4日发布的消息，该校Nicholas Barnes团队发表于Brain的研究（Jamie Cowley等，DOI: 10.1093/brain/awag068）正面处理了这一难题。研究者利用神经外科手术中切除的人脑组织切片和活体人脑细胞培养进行实验，发现负责触发炎症信号的P2X7受体驱动关键细胞因子的释放，用特异性拮抗剂阻断该受体后，人脑组织中的炎症反应显著减轻；论文标题显示，核心观察指标是P2X7R介导的IL-1β释放，并检验了可透入中枢神经系统的候选药物。团队还把血样中易于获取的人外周单核细胞转化为小胶质样细胞——模拟近期发现的人脑自然老化中发生的细胞转变——以此研究这种“大脑免疫中枢协调者”对炎症信号的反应，包括在细胞受损死亡时释放的触发信号，再将结果在手术获取的脑组织中验证。

相对已有认识，这项工作把抗炎干预的检验从动物模型和死后组织推进到活的人脑组织，同时提供了单核细胞来源小胶质细胞这一可规模化、近乎无限的平台，直面人小胶质细胞离开原生脑环境后迅速失去特征、难以研究的长期困境。消息援引Barnes的话称，这是“朝向老药新用、从源头对抗神经炎症迈出的重要一步”，可能惠及阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、创伤性脑损伤，以及抑郁症和精神分裂症等日益被认为具有神经炎症成分的疾病——而这些患者目前尚无有效降低神经炎症及其损伤的药物。

当然，现有结论仍来自体外组织与细胞实验，消息本身也将针对神经退行性疾病和TBI患者的临床试验列为下一阶段；阻断P2X7能否转化为患者体内的临床获益，其疗效与长期安全性都还有待回答。