TLR 如何控制适应性免疫：Ruslan Medzhitov 在 iBiology 回顾模式识别受体与共刺激信号发现史

iBiology Science Stories，Ruslan Medzhitov 回顾 Toll 样受体（TLR）的发现史——模式识别受体（PRR）如何把"先天免疫"与"适应性免疫的共刺激/信号二"连接起来。

• 背景：曾以为 T/B 细胞只识别外来抗原；Janeway 提出还存在一类"模式识别受体"直接检测病原保守结构（LPS、肽聚糖等 PAMP），并提供激活适应性免疫所需的"信号二"。
• Medzhitov 读 Janeway 论文后于 1994 年加入其实验室，用 EST（表达序列标签）+ 生物信息学比对 IL-1R/Toll 的胞内保守结构域，于 1996 年克隆出首个 Toll 样受体（后称 TLR4，LPS 受体，经 MD2 复合）。
• 机制：树突细胞经内吞受体摄取病原 → MHC 提呈肽 → TCR（信号一）；PRR 同时诱导 CD80/CD86（B7-1/2）共刺激（信号二）与细胞因子（如 IL-12）决定 T 细胞效应类型。
• 演化视角：果蝇 Toll 与哺乳动物 TLR 通路平行，先天免疫古老且跨物种保守。
• 定位：免疫学/先天免疫/TLR（非 AI，历史与机制）；走本机离线 Whisper 取文。