LRRK2 激活与自抑制的结构基础

研究人员通过冷冻电镜、生化重构与细胞实验揭示，LRRK2的ROC GTPase通过核苷酸状态在自抑制与激活构象间切换，GTP结合促进激活，GDP结合维持自抑制。两种常见帕金森病相关突变G2019S与R1441C/G/H以不同结构机制绕过自抑制，提示稳定GDP结合态可能成为抑制LRRK2活性的干预策略。