氯胺酮治疗创伤后应激障碍的疗效与安全性:系统综述与叙述综合,兼顾军人与退伍军人人群
Efficacy and safety of ketamine for post-traumatic stress disorder: A systematic review with narrative synthesis and consideration of military and veteran populations
一项纳入8项研究(N=383)的系统综述显示,氯胺酮治疗PTSD后多数研究报告症状短期减轻,但现有证据仍因样本量小、设计异质和随访短而属初步。一项15名退伍军人开放标签试验中,6次氯胺酮输注后PTSD缓解率达80%(d'=2.17),因样本极小且无对照需谨慎解读;输注期间常见分离与血流动力学不良反应,通常自行缓解,未见反复给药致认知下降。
创伤后应激障碍(PTSD)的药物治疗选择有限,现有疗法效果平平 [5]。另一方面,氯胺酮作为非竞争性NMDA受体拮抗剂,其快速抗抑郁作用已积累了较扎实的证据:早期一项小样本双盲安慰剂对照试验显示,单次静脉输注可在72小时内改善抑郁症状 [6];以咪达唑仑为活性安慰剂的两中心随机对照试验也证实单次输注24小时后抑郁严重度改善更明显 [3];荟萃分析则确认其抗抑郁作用起效迅速但疗效短暂,并伴一过性精神模拟样与解离反应 [1]。机制上,临床前研究提示氯胺酮可快速激活mTOR通路、促进前额皮质突触形成 [2],也可能依赖脑源性神经营养因子的快速合成 [4]。然而这些证据集中在抑郁症,氯胺酮用于PTSD、尤其是军人与退伍军人人群的疗效与安全性,一直缺乏系统梳理。
这项聚焦军事与退伍军人人群的系统评价正是为此而做。由于研究间临床与方法学异质性显著,作者未进行荟萃分析,而是采用叙述性综合,共纳入8项研究(N=383),含5项随机对照试验和3项无对照或观察性研究,干预为氯胺酮或艾司氯胺酮。多数研究报告给药后PTSD症状减轻;效应量最大者(样本量校正后的Cohen's d'=2.17)来自一项仅纳入15名退伍军人的开放标签研究,6次氯胺酮输注与80%的PTSD缓解率相关。输注期间常见解离及血流动力学不良反应,但通常在输注结束后缓解;各研究均未报告重复给药相关的认知功能下降。
就推进而言,这一综述把氯胺酮的证据版图从抑郁症扩展到了PTSD领域。其安全性所见与抑郁文献中反复记录的一过性解离反应 [1] 相呼应,且在多次给药方案下未见认知损害的报告,为安全性提供了初步的积极信号。在PTSD药物治疗选择有限的现实之下 [5],氯胺酮显示出在部分人群中带来短期症状改善的可能,为一线治疗效果不佳的患者提示了一个方向。
不过作者也明确强调,现有证据仍属初步:样本量小、设计异质、随访短暂、安全性报告不一致。80%缓解率这一亮眼数字出自无对照的15人研究,解读时须格外谨慎。再考虑到抑郁领域中氯胺酮疗效短暂的特点 [1],其在PTSD中的疗效能维持多久、长期反复用药是否安全,都有待更大样本、更长随访的对照研究来回答。
- 1.Ketamine and Other NMDA Antagonists: Early Clinical Trials and Possible Mechanisms in Depression · Am J Psychiatry 2015
- 2.mTOR-dependent synapse formation underlies the rapid antidepressant effects of NMDA antagonists · Science 2010
- 3.Antidepressant efficacy of ketamine in treatment-resistant major depression: a two-site randomized controlled trial · Am J Psychiatry 2013
- 4.NMDA receptor blockade at rest triggers rapid behavioural antidepressant responses · Nature 2011
- 5.MDMA-assisted therapy for severe PTSD: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study · Nat Med 2021
- 6.Antidepressant effects of ketamine in depressed patients · Biol Psychiatry 2000
来源:文献与产业新闻 · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov