KRAS 是癌症中最常突变的癌基因之一，编码肿瘤信号网络中的关键蛋白 ^[1]，但直接靶向它历经数十年研究仍困难重重 ^[2]。突破来自对 G12C 突变引入的半胱氨酸的利用：AMG 510 与 MRTX849 以共价方式结合在 switch-II 口袋、锁定 GDP 结合的失活态 KRAS，在移植瘤模型中诱导肿瘤消退，并使 KRASG12C 阳性的肺癌与结肠腺癌患者出现客观缓解 ^[1][2][6]。然而共价策略天然受限于 G12C 这一残基，且核苷酸循环、RTK 反馈激活等机制会削弱疗效 ^[2]。为覆盖更广的突变谱，研究者又发展了结合 GDP 负载 KRASG12D 的非共价抑制剂 MRTX1133（在 11 个胰腺癌模型中有 8 个出现显著消退）^[3]、偏好结合失活态并阻断核苷酸交换的泛 KRAS 抑制剂 ^[4]，以及阻断 SOS1–KRAS 相互作用、增敏 MEK 抑制的 BI-3406 ^[5]；但失活态选择性抑制能否推广到非 G12C 突变，至今仍是悬而未决的问题 ^[4]。

正是在这一脉络下，Revolution Medicines（RVMD）在 AACR 2026 年会（#AACR26）上带来两条消息：其 KRAS 药物披露了更多强劲数据，同时亮相了被称作“新一类”（novel class）药物的端倪——RM-055。据公司披露，RM-055 是突变选择性催化型 RAS(ON) 抑制剂这一新类别的代表性化合物^[7]，在临床前胰腺导管腺癌（PDAC）与非小细胞肺癌（NSCLC）模型中驱动了深度而持久的肿瘤消退^[8]。据报道，公司 CEO Mark Goldsmith 将其称作一类“催化抑制剂”^[9]；另据报道，其设计意图是把处于活化状态的 RAS 翻转为失活状态^[10]。

放入已有版图看，推进之处在于所作用的状态与方式：既往的直接抑制剂几乎都落在失活态上——G12C 共价抑制剂修饰 GDP 结合态的 KRAS ^[2]，MRTX1133 结合 GDP 负载的 KRASG12D ^[3]，泛 KRAS 抑制剂同样偏好失活态 ^[4]——而 RM-055 被明确描述为靶向活化（ON）态 RAS 的突变选择性催化抑制剂^[7]。这一对照颇为鲜明，但消息与披露均未给出催化机制的具体细节，它将如何应对既往抑制剂所遭遇的核苷酸循环与反馈性再激活 ^[2][3]，眼下无从判断。

也需清醒看到，全部证据目前仍属临床前：深度而持久的消退见于 PDAC 与 NSCLC 的体内模型^[8]，尚无任何人体安全性与疗效数据；据报道 RM-055 仍处于 IND 申报前的开发阶段^[11]，公司据报道正按计划推进其进入人体试验^[12]。“深度而持久”能否在患者中复制、耐药会否重演 G12C 抑制剂已经揭示的旁路激活 ^[2][3]，都是这一“新类别”必须回答的问题。