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AACR 2026 现场信号· @ · X·· 2026-04-22Score60

enfortumab

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ADC 下一代 — 载荷创新

Deep dive

血管靶向光动力治疗(VTP)的思路是经静脉给予光敏剂,再通过置入组织的光纤输送激光将其激活,依靠破坏肿瘤血供来实现组织保留性消融。早期在放疗后复发前列腺癌患者中的剂量递增研究证实了这类技术的可行性:光敏剂输注两小时后血药浓度即可忽略 [3],MRI 可见的无血管坏死灶在部分患者中可覆盖多达八成腺体,且对周围器官影响很小 [2]。此后在局限前列腺癌中,最优条件被确定为 4 mg/kg 联合 200 J/cm 光照,6 个月阴性活检率约 74% [4];三项二期研究的汇总分析给出 68.4%、半侧消融且光密度指数≥1 者 80.6% 的结果 [5];三期 PCM301 试验更在 47 个欧洲中心将其与主动监查做随机对照 [1]。不过,这些证据全部集中在前列腺癌,VTP 也始终作为单用的局部消融手段存在,与全身系统治疗如何整合、能否适用于其他瘤种,在上述研究中均无答案。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)研究技师 Abraham Meyerson 在 #AACR26 年会上展示的壁报(摘要编号 6627[6]),把这一疗法引向了新的场景:题目为“在尿路上皮癌模型中将 padeliporfin VTP 与 enfortumab vedotin 及免疫检查点阻断相整合”,即在尿路上皮癌模型中考察血管靶向光动力消融与 enfortumab vedotin、免疫检查点阻断三类手段联合的方案。

与既往认识相比,这项工作的推进体现在两点:其一,研究场景由前列腺癌转向尿路上皮癌模型,而此前 padeliporfin VTP 的证据全部来自前列腺癌 [1][4][5];其二,VTP 在以往研究中均以孤立的组织保留性局部消融的面目出现 [1][3],这里则考察它与两种全身治疗(enfortumab vedotin 与免疫检查点阻断)整合后的表现。就研究设计而言,这是从“单瘤种、单用局部治疗”向“跨瘤种、联合系统治疗”的转向。

当然,这只是一则会议壁报消息,未披露所用模型类型、分组设计或任何疗效与安全性数据,具体结果须待会议报告;同时,padeliporfin 的人体证据迄今均来自前列腺癌研究 [1][4][5],尿路上皮癌尚无临床数据,而该疗法需要将光纤置入靶组织并经激光激活 [1][2],如何对尿路上皮癌病灶实施光照递送、三种治疗如何排序与配伍,都是尚未回答的问题。

Body · original

@jonchou05 delivers a tour de force presentation @AACR on resistance mechanisms to NECTIN4 therapy (enfortumab and CAR-T) in bladder cancer. @UCSFCancer

#AACR26

The takeaways: https://t.co/9VhkyZ4etc

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Conference abstracts

Source: AACR 2026 现场信号 · x.com

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