PD-1 × VEGF 双抗 — ivonescimab 之后的第二代
双抗相对两药联用有三层药理学:肿瘤局部浓度更高;VEGF 同时是免疫抑制剂,阻断它等于松绑树突状细胞和 T 细胞浸润;血管正常化让 T 细胞进得去。ivonescimab 的临床前数据已经显示,同一剂量下肿瘤里的 PD-1 阻断强于外源两抗联用。
多数分子打 PD-1 × VEGF;BioNTech 的 BNT327 / pumitamig 打 PD-L1 × VEGF-A。PD-L1 更多在肿瘤细胞和髓系细胞上,分子会被导向不同的细胞表面。目前没有头对头,BNT327 的读出将是第一条可间接比较的线。
晚期肝细胞癌(HCC)的系统治疗十年间从抗血管生成TKI跨入了免疫联合时代:仑伐替尼对比索拉非尼的一线随机III期延续了TKI的角色[4],阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已或即将成为一线标准治疗[1],卡瑞利珠单抗联合rivoceranib对比索拉非尼的一线III期则进一步检验了“PD-1+抗血管TKI”路径[6]。但瓶颈同样清晰:帕博利珠单抗二线单药仅将中位总生存从10.6个月延长至13.9个月[2];预测性生物标志物迟迟未确立,被列为该领域的主要未竟难题[1];分子分析虽提示肿瘤预存免疫、Treg与效应T细胞比例、癌胎基因表达等与结局相关,距离临床落地仍远[3]。疗效量级上,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的一线ORR为34.3%[5],大体勾勒出免疫联合抗血管双药的基准线。
本届AACR年会(2026年4月17—22日,圣迭戈)[7]上,君实生物报告了JS207联合JS007一线治疗晚期HCC的II期数据:JS207是靶向PD-1×VEGF-A的双特异性抗体,JS007为抗CTLA-4抗体。摘要结论认为,该联合作为晚期HCC一线治疗显示出有前景的疗效与可接受的安全性[8];新消息并强调在这一难治瘤种中出现了较高的早期疗效信号(ORR),但贴文本身未附具体数值。
相对已有认识,这项工作的推进之处在于把“免疫检查点+抗VEGF”从双药两靶的既有格局[1][6],拓展为双特异抗体叠加CTLA-4、同时覆盖PD-1、VEGF-A与CTLA-4三个靶点的联合,而组合策略正是学界公认HCC最值得押注的方向[1]。值得注意的是,JS207+JS007对比特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌的试验已在ClinicalTrials.gov注册(NCT07823348)[9],表明该组合已走向与成熟“PD-1+贝伐”类方案的头对头验证阶段。
当然,这仍是早期读出:新材料未披露ORR具体数值、样本量、缓解持续时间与PFS/OS,含CTLA-4方案的安全性目前也只有“可接受”的定性概括[8],其疗效与耐受的平衡能否在更大样本中维持、哪些患者最能获益、耐药将如何发生,都还是悬而未决的问题[1][3],头对头试验的最终结果将决定这一三靶组合的真实前景[9]。
- 1.Advances in immunotherapy for hepatocellular carcinoma · Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2021
- 2.Pembrolizumab As Second-Line Therapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma in KEYNOTE-240: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial · J Clin Oncol 2020
- 3.Molecular correlates of clinical response and resistance to atezolizumab in combination with bevacizumab in advanced hepatocellular carcinoma · Nat Med 2022
- 4.Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial · Lancet 2018
- 5.Camrelizumab in Combination with Apatinib in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma (RESCUE): A Nonrandomized, Open-label, Phase II Trial · Clin Cancer Res 2021
- 6.Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study · Lancet 2023
- 7.Program Annual Meeting 2026 · aacr.org 2026
- 8.Abstract CT159: JS207, a bispecific antibody targeting PD-1 ... · aacrjournals.org 2026
- 9.NCT07823348 | JS207 Plus JS007 Versus Toripalimab ... · clinicaltrials.gov 2026
Merck & Co.'s PD-1×VEGF entrant holds its own in early test $MRK $SMMT #AACR26
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Yong Gao, Zhiwei Li, Jianwei Yang, Shuqing Jin, Yiyi Yu, Chang Wang, Xiwen Huang, Jingdong Zhang, Yanhong Gu, Shuqin Ni, Yanlai Sun, Shirong Cai, Liang Han, Xinjun Liang, Haichuan Su, Chenxi Wang, Zhenyu Xu, Jing Xu, Chengbo Jia, Jianjun Zou, Lin Shen
Read the abstract →Jian Zhou, Guoming Shi, Yongsheng Ge, Shuijun Zhang, Xiwen Huang, Shunda Du, Yong Gao, Guohong Han, Xiaoyong Huang, Zhenda Wang, Junliang Li, Jing Xu, Jiazheng Yan, Jianjun Zou, Jia Fan
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