KRAS / RAS 靶向 — 从平台化到 Ph3 验证
Revolution Medicines 的 RAS(ON) 分子同时抓住 RAS 和亲环素 A，挡住下游 RAF / PI3K。它不依赖关闭态，所以绕过了「适应性 GTP 负荷」。会场另一条线是 dual ON/OFF（VS-7375）和下一代 RM-055：后者专门打 daraxonrasib 之后的扩增和耐药模型。
现场把这件事从「G12C 单药还能撑多久」改写成「谁先把 1L 胰腺癌做成标准治疗」。daraxonrasib 的 III 期是目前唯一的 RAS 抑制剂总生存阳性；G12D 的 zoldonrasib 与 VS-7375 还在 I 期，数字好看但样本小，不能直接互比。
发生了什么
一位参加AACR与FDA合办监管科学项目的fellow在#AACR26会期发帖，称daraxonrasib当时正接受加速审批评估，并表示期待再访FDA。后续监管文件显示，FDA已于2026年8月26日批准daraxonrasib，商品名Rasonque，用于既往至少接受过一种全身治疗的成人转移性胰腺腺癌患者，NDA编号220910。该药被列入FDA 2026年新药批准清单的第34项，批准公告标题称其为同类首创靶向疗法。
为什么重要
这则帖子本身信息量有限，但它恰好落在daraxonrasib审评的关键窗口：发帖时NDA尚在评估，而FDA的审评文件记载提交的证据已满足批准daraxonrasib用于经治转移性胰腺腺癌的法定证据标准。8月26日的正式批准回答了监管层面最核心的问题，即在经治转移性胰腺癌这一人群，现有证据是否足以支持上市。批准的处方信息列出皮肤及软组织毒性、口炎及口腔相关毒性等警告与注意事项，对关注该药安全性管理的临床医生和研发人员有直接用处；对监管和BD读者，这是一条可核验的完整时间线，从加速审批评估走到正式获批。
还缺什么
材料未披露本次获批所依据的临床试验名称和具体疗效数据，待确认。帖子说当时按加速审批路径评估，但最终批准走的是加速审批还是传统审批，核实材料没有明确写，待确认；若为加速审批，确证性试验要求也未披露。下一步可读完整处方信息的安全性部分和NDA 220910审评文件原文，以及这位fellow后续与FDA交流中可能披露的监管视角内容。
Rick Pazdur at #AACR26!
Makes a point for forgoing randomized trials & using external controls for highly effective agents like Daraxonrasib in #PancreaticCancer (for the 1st line trial, given 2nd line data is a home run).
Is there really equipoise here given effect size?
Heat 96 · 70 likes · 7 replies · 19 reposts
Nina Dashti-Gibson, Amy L. Olex, Rachel K. Myrick, Alexa M. Barber, David C. Boyd, Emily K. Zboril, Katarzyna M. Tyc, Mikhail G. Dozmorov, Guang-Yu Yang, Nicholas T. Woods, Jose G. Trevino, J Chuck Harrell
Read the abstract →Kayla Tyskiewicz, Markus Hippich, Tristan Cates, Gervaise Henry, Gilad Silberberg, Nicole Spanburg, Madeline Westcott, Daniel Ciznadija, Michael Boice, Paul Heverly, Frank Smith, Marianna Zipeto, Stefano Cairo, Sebastian Brabetz
Read the abstract →Nataliya Tovbis Shifrin, Mariela Moreno Ayala, Cristina Blaj, Kevin Chen, Felix Mbuga, Joaquin Pechuan Jorge, Rashi Raghulan, Rich Liang, Linh Tran, Enrico Payson, Alice Kumamoto, Alexander McNamara, Marie Josette Catherine Menard, Michael Weiss, Lillian Seu, Elsa Quintana
Read the abstract →Ferdinandos Skoulidis, Kathryn C. Arbour, Sanjay Popat, Colin R. Lindsay, Hidehito Hironouchi, Gérard Zalcman, Alessandra Curioni-Fontecedro, Jarushka Naidoo, Adrianus J. de Langen, Lin Tao, Erica Su, Minoti Hiremath, Achim Rittmeyer, Melissa Johnson
Read the abstract →Eileen M. O'Reilly, Brian Wolpin, Shubham Pant, Joel Randolph Hecht, Jennifer Valerin, Dae Won Kim, Nilofer Azad, Kyaw Aung, Lin Tao, Sumit Kar, Hina Patel, Rashmi Vora, Aparna Hegde, Alexander Spira, Alexander Starodub, Benjamin Herzberg, Ignacio Garrido-Laguna
Read the abstract →Brian M. Wolpin, Benjamin L. Musher, Gulam A. Manji, Wungki Park, Alexander Spira, Nilofer Azad, Vaia Florou, Tiago Biachi De Castria, Mark H. O'Hara, Erkut Borazanci, Aparna Parikh, John Strickler, Joel Randolph Hecht, Shubham Pant, Shiraj Sen, E. Gabriela Chiorean, W. Clay Gustafson, Hina Patel, Vidya Seshadri, Yan Zheng, Davendra Sohal
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