CAR T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中疗效确切，但在实体瘤中迟迟难以复制，受限因素包括肿瘤趋化与浸润不足、免疫抑制性肿瘤微环境以及治疗相关不良事件^[1]。靶点是另一重瓶颈：实体瘤表面具备足够肿瘤特异性表达的抗原稀缺，而针对MUC1异常Tn糖型的CAR T研究显示，异常自身抗原可成为工程化T细胞的一类靶标，并在胰腺癌异种移植模型中控制了肿瘤生长^[2]。临床层面，CLDN18.2靶向CAR T在经治消化道肿瘤的I期试验中取得48.6%的客观缓解率^[3]；区域递送的间皮素靶向CAR T在27例恶性胸膜疾病患者中安全可行，18例联合pembrolizumab的间皮瘤患者自细胞回输起的中位总生存达23.9个月^[4]。这些探索大多围绕单一抗原展开，而肿瘤异质性正是新研究试图应对的核心问题^[7]。

据新消息，Diego Salas-Benito等人发表于JITC的研究探索了同时靶向间皮素（mesothelin）与MUC16的CAR T策略，并与J.R. Choo在AACR26上报告的新CAR T治疗数据相互呼应。经核实，该研究于2025年发表^[7]，采用tandem（串联）设计将meso与MUC16纳入同一CAR，其中MUC16以其胞外段（MUC16ecto）为靶，动机即克服肿瘤异质性^[7][8]；作者提出，这类T细胞对卵巢癌、胰腺癌等异质性强的肿瘤可能是有影响力的治疗策略^[8]。据报道，该串联CAR的特点在于可“一次针对其中一个抗原”发挥作用^[9]。

就推进而言，这一工作把此前多为单靶的临床路线（如间皮素靶向^[4]、CLDN18.2靶向^[3]）拓展为同一CAR同时覆盖两个抗原的格局；MUC16与MUC1同属膜型黏蛋白，黏蛋白作为CAR靶点的可行性亦已有先例^[2]。双靶设计能否切实应对异质性并转化为患者获益，仍有待数据检验。

需要指出的是，这条消息本身未提供任何疗效或安全性数字，J.R. Choo在AACR26报告的具体内容亦无从得知；此外，T细胞在肿瘤微环境中的耗竭与功能障碍^[5]、患者预处理样本中T细胞与髓系细胞状态对CAR T体内扩增的影响^[6]等实体瘤共性难题，也不会因靶点加倍而自动消解。