ESMO 2026

以拓扑异构酶I抑制剂rezetecan为载荷的ADC平台已有坚实的已发表证据。同载荷的HER2 ADC trastuzumab rezetecan（SHR-A1811）在HER2突变晚期NSCLC的多中心单臂II期HORIZON-Lung研究中评估了4.8 mg/kg每三周给药方案 ^[2]，并于2025年5月获中国NMPA批准，用于既往接受≥1线系统治疗的HER2激活突变晚期NSCLC ^[4]；其群体PK基于645例患者的三项目期试验数据建立，药物抗体比约6.0 ^[5]；在HER2表达的晚期胃癌/胃食管交界腺癌与结直肠癌的I期试验中（100例），≥3级治疗相关不良事件为66.0%，因TRAE停药仅5.0% ^[6]。该载荷还被延伸至CLDN18.2等靶点，garetatug rezetecan已进入III期 ^[3]。

本次会议上实际报告的是另一条管线：抗HER3 ADC ruzaltatug rezetecan（SHR-A2009）的III期HERON-Lung01试验，对比铂类化疗用于TKI治疗进展后的EGFR突变NSCLC，共纳入498例。现场读数为：mPFS 8.3对5.4个月（HR 0.47），ORR 60%对34%，mDOR 8.5个月；OS呈有利趋势（HR 0.70，未成熟、未达显著，尽管存在交叉）；ILD发生率2.4%，停药率低，毒性以血液学为主。现场亦有不同声音：有评论者认为毒性显著、'对我而言还不是SoC'，也有讨论者提出其耐受性或较'izabren'更易处理（该对照具体所指未披露）。

主站新闻独立报道了同一试验：Lancet将其定位为中国随机开放标签III期试验的中期分析，结论与现场一致，ruzaltatug rezetecan较化疗显著延长EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期NSCLC的PFS，安全性可控，并支持其作为该人群的潜在治疗选择。新闻未补充具体数字，与现场读数没有出入。

相对已有认识，这条结果把rezetecan载荷平台从HER2方向的单臂II期证据与监管批准 ^[2][4]，推进到EGFR突变TKI后人群中的随机III期阳性证据，且OS方向有利但尚不成熟。局限同样明确：OS数据仍待成熟，现场评论者提示需要更成熟的OS与全球数据，加上毒性管理与SoC定位的争议，这一药物在该适应症中的最终位置仍待确认。