ESMO 2026
2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 5182 条
quavonlimab
3 人 · 3 条
本事件热度走势
当前热度 1·可比范围峰值 2（10月25日 17:00）·近 24 小时可比范围变化 –·当前参与者 2
参与者计数2
热度走势
深度解读
Quavonlimab（MK-1308）是一款抗CTLA-4单抗，在本次读数之前，它的证据链全部停留在早期阶段。I期研究中，quavonlimab联合pembrolizumab在一线晚期NSCLC取得28%–40%的客观缓解率，并确定了联合用药的推荐II期剂量：≥3级治疗相关不良事件在25 mg每6周方案下最低（30%），75 mg每3周时最高（57%）[1][4]。此后II期KEYNOTE-495/KeyImPaCT按T细胞炎性基因表达谱与TMB分层，在一线NSCLC继续检验pembro联合quavonlimab（25 mg Q6W）等组合，主要终点为ORR[2]。在肾癌方向，I/II期KEYMAKER-U03 03A将quavonlimab/pembro+lenvatinib等新方案与pembro+lenvatinib参照组在一线晚期透明细胞肾癌中比较，共入组393例，随机人群中位随访16–39个月，报告的ORR为80.6%[5]。III期LITESPARK-012（NCT04736706）正是在此基础上设计，检验pembro+lenvatinib联合或不联合belzutifan或quavonlimab，立意是让三联成为潜在的新标准治疗[3]。
本次ESMO26报告的正是LITESPARK-012：Dr Choueiri介绍了lenvatinib+pembro对照、lenvatinib+belzutifan+pembro与lenvatinib+quavonlimab+pembro三组在一线转移性肾癌中的比较。现场帖给出的结论很直接：PFS与OS均无差异，发帖人推测原因在于对照组足够强；据此，一线转移性RCC仍无确立的三联方案。另一条现场帖属评论性质：在肯定研究推进转移性肾癌治疗的同时，指出把belzutifan或quavonlimab加入标准治疗"可能改善疾病控制"，但每一分获益都要与毒性放在一起权衡，患者应当获得关于获益、风险与不确定性的清晰沟通。
相对已有认识，这次读数把quavonlimab三联从早期ORR信号[1][4][5]推进到III期PFS/OS层面的正式检验，并给出了否定答案：在lenvatinib+pembro这一已属强效的对照之上，无论加quavonlimab还是加belzutifan，都未转化为PFS或OS获益，[3]所设想的"三联成为潜在新标准"未获支持，这也为一线治疗中叠加第三种药物的空间划出了边界。
局限也需要点明：现场帖未披露PFS/OS的具体数值、风险比及安全性数据，完整结果待确认；"强对照"的解释目前只是发帖人的判断而非正式结论；且两个三联臂同时未见获益，究竟应归因于对照之强还是三联本身，需等全文数据才能判断。
参考来源
- 1.Safety and efficacy of quavonlimab, a novel anti-CTLA-4 antibody (MK-1308), in combination with pembrolizumab in first-line advanced non-small-cell lung cancer · Ann Oncol 2021
- 2.Biomarker-directed, pembrolizumab-based combination therapy in non-small cell lung cancer: phase 2 KEYNOTE-495/KeyImPaCT trial interim results · Nat Med 2023
- 3.LITESPARK-012: pembrolizumab plus lenvatinib with or without belzutifan or quavonlimab for advanced renal cell carcinoma · Future Oncol 2023
- 4.Anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 monoclonal antibody quavonlimab in combination with pembrolizumab: Safety and efficacy from a phase I study in previously treated extensive-stage small cell lung cancer · Lung Cancer 2021
- 5.Novel pembrolizumab-based treatments as first-line therapy in advanced clear-cell renal cell carcinoma: substudy 03A of the open-label, umbrella platform, phase I/II KEYMAKER-U03 trial · Ann Oncol 2026
现场
Tian Zhang, MD, MHS, FASCO (@tiansterzhangmd.bsky)@TiansterZhang OncoAlert@OncoAlert 引用@🚨 #ESMO26 #Podium2Screen: LITESPARK-012 in advanced #RCC Our @OncoAlert founding faculty @DrChoueiri presents ➡️ Adding belzutifan or CTLA-4 blockade (quavonlimab) to pembrolizumab + lenvatinib did NOT improve PFS, OS or ORR (n=1688) @tompowles1 @MVossMD @ERPlimackMD @HowardGurney @brian_rini ➡️ Higher discontinuation rates in the triplet arms Pembro + lenvatinib remains a 1L standard 👇 #KidneyCancer Pinging Our Faculty @DrChoueiri, @tompowles1, @apolo_andrea, @neerajaiims, @montypal, @Silke_Gillessen, @AOmlin, @brian_rini, @PGrivasMDPhD, @TiansterZhang, @amerseburger, @DrDanielHeng, @HHammersMD, @scocmem, @AndreaNecchi, @AmandaNizamMD, @drenriquegrande, @nataliagandur, @AlbigesL, @cdanicas, @declangmurphy, @seanmmcbride, @shilpaonc, @DrRanaMcKay, @scserendipity1, @DrYukselUrun, @ravikanesvaran, @BraunMDPhD, @EfstathiouEleni, @mzugman, @crisbergerot, @niklas_kluemper @Markuseckstein3
Heber Reyes, MD@heberolimus