ESMO 2026

Olomorasib（LY3537982）是一种新一代KRAS G12C共价抑制剂，首次人体I期研究（NCT04956640）确立了150 mg BID作为推荐II期剂量，单药耐受性良好，以1-2级治疗相关不良事件为主，未见4/5级事件，在非结直肠癌实体瘤中客观缓解率和中位无进展生存期均优于结直肠癌，且观察到颅内缓解^[1]。LOXO-RAS-20001 I/II期试验评估了其与帕博利珠单抗联用，99例KRAS G12C突变NSCLC患者中51%为一线治疗，50或100 mg BID剂量组81.7%出现任意级治疗相关不良事件，常见腹泻34.4%、丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶升高24.7%/22.6%^[2]。综述将其定位为下一代可穿透血脑屏障的KRAS G12C抑制剂，正推动靶向治疗向更早线转移^[6]。

本次ESMO 2026会议上，MD Anderson的Negrao报告了一线奥洛莫西单抗联合帕博利珠单抗加化疗在KRAS G12C突变NSCLC中的肝脏安全性数据[现场帖]。另一条现场帖提到奥洛莫西单抗与Calderasib作为新型抗KRAS G12C药物显示出强信号，并等待Divarasib III期总统专场数据[现场帖]。

会议报告的三药联合方案在既往帕博利珠单抗双药联合安全性基础上^[2]，进一步探讨了加入化疗后的肝毒性可控性，标志着该药从免疫联用向化免三联一线方案的安全性评估迈进。

目前尚无主站新闻或会议摘要全文披露详细疗效数字与分级肝毒性发生率，III期临床进展亦待确认，上述信号仍需完整数据验证。