
ESMO 2026
2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 5162 条
olaparib
7 人 · 7 条
本事件热度走势
当前热度 2·可比范围峰值 2(10月26日 23:00)·近 24 小时可比范围变化 –·当前参与者 3
奥拉帕利是口服PARP抑制剂,其抗肿瘤活性不仅来自催化抑制,还在于把PARP1/PARP2困在受损DNA上、形成比未修复单链断裂更具细胞毒性的复合物 [6];这一合成致死策略在BRCA1/2突变携带者的I期试验中获得了临床验证 [1]。随后一系列III期研究把获益锚定在BRCA及同源重组修复缺陷人群:胚系BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌中,奥拉帕利单药组的中位PFS为7.0个月,显著长于医生选择的单药化疗 [2];胚系BRCA突变转移性胰腺癌一线铂类后的维持治疗中,中位PFS为7.4个月对3.8个月,HR 0.53 [5];适应症版图还扩展到新诊断BRCA1/2突变晚期卵巢癌铂类应答后的维持治疗(391例随机)[3],以及携带有HRR基因变异的转移性去势抵抗性前列腺癌 [4]。
本次ESMO26上与奥拉帕利相关的现场消息有两条。其一是DUO-E研究的OS信号:现场帖提醒,解读该信号时应主要在pMMR组内读奥拉帕利的效应,因为dMMR肿瘤的获益大部分来自度伐利尤单抗单药;OS的具体数字现场帖未披露。其二是II期DOVACC试验:在BRCA野生型复发性卵巢癌中,于奥拉帕利±度伐利尤单抗基础上加用UV1肿瘤疫苗,未能显著改善PFS。
这两条消息共同把奥拉帕利放到BRCA/HRD缺陷之外被重新审视的位置。既往维持治疗的获益证据集中在BRCA1/2突变人群 [3],而DOVACC直接纳入BRCA野生型复发性卵巢癌,检验疫苗联合PARP抑制±免疫能否把获益外推,结果是否定的;DUO-E的讨论则提示,在dMMR获益主要归因于度伐利尤单抗的前提下,pMMR组才是读出奥拉帕利贡献的关键人群,这要求按MMR状态分层去理解组合方案中各组分的作用。
局限同样清楚:现场帖未提供DUO-E的OS具体数据,DOVACC为II期且PFS主要终点阴性,两项研究的样本量、随访与统计细节均未在现场帖中给出,相关结论有待正式数据确认。
- 1.Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase in tumors from BRCA mutation carriers · N Engl J Med 2009
- 2.Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation · N Engl J Med 2017
- 3.Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer · N Engl J Med 2018
- 4.Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer · N Engl J Med 2020
- 5.Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer · N Engl J Med 2019
- 6.Trapping of PARP1 and PARP2 by Clinical PARP Inhibitors · Cancer Res 2012
Mali Barbi, MD MSc | Breast & Gyn Oncologist@DrBarbiOnc Sarah Premji, MD@SPremji7866 Grainne O'Kane@graokane Nieves Martinez Lago MD PhD@DraMartinezLago MeDucation@MeDucationai 引用@DUO-E #ESMO26 Overall Survival Signals and the Added Value of PARP Inhibition in Advanced Endometrial Cancer @OncoAlert #ESMOAmbassadors #ESMOcommunity @myESMO
CancerTherapyAdvisor@CancerTherAdvsr Sabine D. Brookman-May@brookmans76 引用@Longitudinal ctDNA Tumor Fraction in Bone-Dominant #mCRPC Treated with Radium-223 ± Olaparib: Results from the Phase 2 COMRADE Trial. Presented by @DrRanaMcKay @UCSanDiego. #ESMO26 written coverage by @rksayyid @UAUrology > https://bit.ly/4eAzxVR #ProstateCancer #PrecisionOncology @myESMO
UroToday.com@urotoday Aya Mohamed | MSc, MD 🎗@Dr_Oncologista