ESMO 2026

MET 已是 NSCLC 中确立的可作用靶点，capmatinib、tepotinib 等 MET-TKI 已获批用于 MET exon 14 跳突等人群 ^[1]。savolitinib 作为高选择性 MET-TKI，已在中国附条件获批用于 METex14 晚期 NSCLC，TATTON 研究还在 EGFR-TKI 进展、MET 扩增人群中显示其联合奥希替尼获益且安全性可接受 ^[4][5]。向前线走，随机 II 期 FLOWERS 研究在初治、de novo MET 异常（扩增或过表达）的 EGFR 突变 NSCLC 中比较奥希替尼±savolitinib，确认 ORR 为 90.5% vs 60.9%，DCR 95.2% vs 87%，联合方向已现优势 ^[6]。而 MET 扩增正是奥希替尼重要的脱靶耐药机制之一 ^[3]，EGFR 突变靶向治疗的原发与继发耐药始终是临床困境 ^[2]。

ESMO26 上，吴一龙（Yilong Wu）报告的正是这条线的 III 期答卷：SANOVO，中国开展、双盲安慰剂对照，一线奥希替尼+savolitinib 治疗 EGFR 突变、MET 过表达（定义为 3+ 或 2+）的晚期 NSCLC，筛查 1896 例、随机 326 例。OS 44.5 vs 34.9 个月（HR 0.48）在多个现场帖中一致；缓解率 81% vs 68%，中位 DOR 23.5 个月。PFS 各帖记录不一：一帖记 24.8 vs 11.1 个月（HR 0.45），一帖记 24.9 vs 13.8 个月（HR 0.56），另有帖给出 3+ 人群 HR 0.48、ITT 人群 0.53，切点与人群归属需待全文核对。安全性被现场概括为不良事件增加极小，详细毒性数据未在帖中转述。本专题尚无主站新闻独立报道。

放在既有坐标里，SANOVO 把 savolitinib+奥希替尼从耐药后线 ^[4] 与小样本 II 期 ^[6] 推进到一线 MET 过表达人群的 III 期阳性，OS HR 0.48 的幅度在一线靶向组合中相当突出。现场还点出一个重要背景：MET 增高者单用奥希替尼的 PFS 远差于通常所见，对照组仅 11.1 或 13.8 个月，提示该人群可能存在 MET 介导的原发不敏感，与文献中 MET 扩增作为耐药机制的描述相呼应 ^[3]。与会者随之追问：MET 应在一线还是二线靶向（amivantimab 已同时靶向 MET），以及在疗效相近的前提下毒性将成为关键变量。

需要保留的是：以上数字全部来自现场帖且 PFS 彼此不一致，须以正式发表为准；研究仅在中国进行，筛查 1896 例仅随机 326 例的富集设计对人群外推是考验；MET 过表达 2+ 的定义被现场医生认为值得商榷；OS 成熟度与详细毒性谱均未披露。