ESMO 2026

Divarasib（GDC-6036）是罗氏/基因泰克开发的口服共价 KRAS G12C 抑制剂，此前证据主要来自单臂 I 期：NEJM 报告的 137 例晚期实体瘤研究中，NSCLC 队列（60 例）确认缓解率 53.4%，中位 PFS 13.1 个月 ^[2]；JCO 长期随访（≥1 年）显示 65 例 NSCLC 患者确认 ORR 55.6%、中位缓解持续时间 18.0 个月、中位 PFS 13.8 个月，安全谱与总体一致 ^[7]。在 KRAS G12C 约占 4% 的结直肠癌，divarasib 联合西妥昔单抗的 I b 期（n=29）在 G12C 抑制剂初治患者（n=24）中 ORR 62.5%、中位 PFS 8.1 个月 ^[3]，与 SHP2 抑制剂 GDC-1971 的联合也在开发中 ^[6]；辅助领域 III 期 Krascendo 3（术后 II–IIIB 期，对比免疫治疗或观察）正在进行 ^[1]。

本届 ESMO 报告的是既往治疗过的晚期/转移性 KRAS G12C 突变 NSCLC 中，divarasib 与已获批 KRAS G12C 抑制剂（sotorasib 或 adagrasib）的随机对照数据。按现场帖转述，PFS 为 9.8 对 5.7 个月，OS 为 12 对 17.7 个月（数字照抄现场帖），安全性可控、以胃肠道毒性为主。多位与会者据此称 divarasib 优于 sotorasib/adagrasib、在二线确立新的标准治疗，甚至有人称之为“KRAS 抑制剂的最后一舞”；也有医生提醒对照组大多数接受的是 sotorasib，并认为以 PFS 为主要终点时应重新考虑系统性交叉设计。该试验名称未披露。

主站新闻独立报道了同一事件：STAT 将罗氏 divarasib 二线晚期 NSCLC 数据列入本届 ESMO 较突出的研究之一，称其优于 Amgen 与 Bristol Myers Squibb 的既有 KRAS 抑制剂，但公开节选未给出具体终点数值；BioPharma Dive 会议综述的标题亦写明 divarasib 改善 KRAS G12C 肺癌生存，与现场帖方向一致。会上新闻发布会还引出报销角度的讨论：若某个卫生体系本来就不报销 Lumakras，divarasib 击败 Lumakras 对其意味着什么。

相对既有认识，这一步的推进在于把 divarasib 的证据从单臂 I 期 ^[2][7] 和 CRC 联合数据 ^[3] 推进到与已上市同类药头对头比较的随机数据，把讨论从缓解率层面抬升到 PFS 与 OS；与会者提出的下一个问题，是 divarasib 能多快前移到一线，以及未来对比化疗联合免疫治疗的数据。局限同样明显：会议数字仅见于现场帖转述，OS 12 对 17.7 个月的写法需以正式摘要核对；对照组以 sotorasib 为主、交叉用药对 OS 判读的影响有待澄清；而 KRAS G12C 抑制剂的获得性耐药普遍存在 ^[4]，后续组合策略仍需验证。