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ESMO 2026

2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 4873 条

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KRASCENDO-1

19 人 · 30 条

本事件热度走势

当前热度 6·可比范围峰值 12（10月26日 04:00）·近 24 小时可比范围变化 –·当前参与者 18

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热度走势
05101510月25日23:0010月26日06:0010月26日14:0010月26日21:00
深度解读

KRAS G12C 抑制剂这一类别在晚期 NSCLC 中已有相当基础：SW-II 可药口袋的确认催生了 sotorasib 与 adagrasib [6]，但 III 期 CodeBreaK 200 研究显示 AMG 510 对比多西他赛未能显著改善总生存，长期用药后的耐药也被反复指出为共同瓶颈 [3]。新一代药物 divarasib（GDC-6036）则在 I 期研究的长期随访中给出扎实单药数据：65 例 KRAS G12C 阳性晚期 NSCLC 的确认 ORR 为 55.6%，中位缓解持续时间 18.0 个月，中位 PFS 13.8 个月，治疗超过 1 年者的安全性谱与整体一致 [2][6]。

本次 ESMO26 主席研讨会上，Ferdinandos Skoulidis 报告了与 NEJM 同步在线发表的 III 期 KRASCENDO-1（LBA5）：338 例铂类化疗与免疫治疗后进展的 KRAS G12C 突变晚期 NSCLC，随机接受 divarasib 或 sotorasib/adagrasib，对照组 91% 使用 sotorasib、9% 使用 adagrasib。主要终点 PFS 为 9.8 对 5.7 个月（HR 0.58，95% CI 0.44–0.76，p<0.0001），12 个月 PFS 率 43.9% 对 24.0%；关键次要终点 OS 为 17.7 对 12.0 个月（HR 0.56，95% CI 0.41–0.78，p=0.0005），12 个月 OS 率 67.1% 对 49.2%；ORR 58.4% 对 32.3%。安全性方面，G3–4 治疗相关不良事件 24.6% 对 34.5%，因 TRAE 停药 4.8% 对 11.7%，中位治疗时长 11.3 对 5.0 个月。

相对已有认识，这一读数把 divarasib 从 I 期单臂证据 [2] 推进到与活性 KRAS G12C 抑制剂头对头取胜的位置：PFS 之外还取得 HR 0.56 的 OS 获益，MD Anderson 方面概括为较现有靶向治疗降低 44% 的死亡风险，现场称之为实践改变性试验；ORR 58.4% 亦与 I 期的 55.6% 大体一致 [2]。讨论者 Benjamin Besse 判定 divarasib 明确优于 sotorasib/adagrasib，追问这是一代 KRAS G12C 抑制剂的告别巡演还是应转向一线与免疫治疗±化疗联合的下一前沿，并因监管不允许交叉入组而公开批评监管。同场另一项 JNCI 分析呼应了他对入组人群的批评：15 项美国试验对照真实世界 2,383 例 NSCLC，60–70% 患者不符合入组条件，主要障碍为体能状态、肾功能与脑转移，放宽肾与脑转移标准可增加 25% 入组且 OS 相当。

局限亦不容回避：对照组 91% 为 sotorasib，结果对 adagrasib 的代表性有限；无交叉设计为 OS 的解读增添变数；至于 divarasib 能否用于 sotorasib/adagrasib 治疗之后的人群，现场仅作为未决问题提出。

参考来源
  1. 1.Recent advances in therapeutic strategies for non-small cell lung cancer · J Hematol Oncol 2025
  2. 2.Single-Agent Divarasib in Patients With <i>KRAS G12C</i>-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Long-Term Follow-Up of a Phase I Study · J Clin Oncol 2025
  3. 3.Current status of KRAS G12C inhibitors in NSCLC and the potential for combination with anti-PD-(L)1 therapy: a systematic review · Front Immunol 2025
  4. 4.Emerging Targeted Therapies in Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) · Cancers (Basel) 2025
  5. 5.Advances in Targeted Therapy for Non-Small-Cell Lung Cancer: Current Progress and Future Directions · Int J Mol Sci 2025
  6. 6.The complex journey of targeting RAS in oncology · BMC Cancer 2025
现场
  1. Rami Manochakian MD, FASCO

    🔥🚨@OncoAlert 最新出炉。 结合 @myESMO #ESMO26 的报告，@NEJM 刚刚发表了以下结果： ⭐️#KRASCENDO-1 3 期试验： ❇️#Divarasib 对比 #Sotorasib/or #Adagrasib 🎯用于 #PreviouslyTreated #KRAS (#G12C)+ 晚期非小细胞 #LungCancer (#NSCLC)。 研究显示： ‼️ ⬆️#ProgressionFreeSurvival（主要终点）及 #OverallSurvival 均取得具有统计学意义且具有临床意义的获益。 ✅#mPFS：9.8 比 5.7 个月（HR 0.58） ✅#mOS：17.7 比 12.0 个月（HR 0.56） ✅#ORR：58.4% 比 32.3% ✅ ⚠️ ≥3 级 AEs：24.6% 比 34.5% 👇🏻 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2605703?query=featured_home

    同题 KRASCENDO-1 · 19 人divarasibsotorasibadagrasibKRAS#KRASCENDO-1#DIVARASIB#SOTORASIB#ADAGRASIB111 浏览9 赞3 转发0 回复
  2. Alfredo Addeo MD

    🔥 KRASCENDO-1 在 #ESMO26：@BenjaminBesseMD 登台亮相！ 一如既往，这场讨论既发人深省，又风趣十足，而且绝对引人入胜 在 divarasib 取得令人瞩目的 PFS 和 OS 结果后，Benjamin challenging 我们跳出数字本身思考。 🎯 核心信息： 🔹 Divarasib 明显优于 sotorasib/adagrasib，并带来了具有实际意义的 OS 获益。 🔹 第一代 KRAS G12C 抑制剂是否将迎来谢幕演出？🎸 🔹 下一个前沿：将 KRAS G12C 抑制推进至一线联合免疫治疗 ± 化疗。 🔹 临床试验必须与时俱进：重新考虑交叉设计，更好地记录慢性毒性，并扩大入组标准，以反映真实世界中的患者。 我的看法：优秀的科学值得优秀的讨论。@BenjaminBesseMD 再次成功将犀利的科学批评、幽默与清晰的信息融为一体！👏 #ESMOAmbassadors #ESMO26 #KRASG12C #Divarasib #NSCLC #LungCancer

    同题 KRASCENDO-1 · 19 人divarasibsotorasibadagrasibKRAS#KRASG12C#DIVARASIB#NSCLC#LUNGCANCER117 浏览6 赞1 转发0 回复
  3. Uğur Özkerim

    🚨 #ESMO26 令人振奋的结果！ III期 KRAScendo-1：在 KRAS G12C 突变的 NSCLC 中，divarasib 的疗效优于 sotorasib/adagrasib。 🔹 PFS：9.8 vs 5.7 个月 🔹 OS：17.7 vs 12.0 个月 🔹 ORR：58% vs 32% 疗效更佳，且 ≥3 级治疗相关不良事件更少！ divarasib 有望成为新的标准治疗方案吗？👀 @OncoAlert @weoncologists @StephenVLiu @GlopesMd @OpenMedKate

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  4. Alfredo Addeo MD

    在 #ESMO26 上，让我们以 KRASCENDO-1 开启 @myESMO 的第二场全体会议：divarasib 在 KRAS G12C 突变型 NSCLC 中再树标杆！@FSkoulidis 报告了 III 期 KRASCENDO-1 试验（N=338），在既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变型 NSCLC 患者中，对比 divarasib 与 sotorasib 或 adagrasib。 主要终点——PFS： • 9.8 vs 5.7 个月 • HR 0.58（95% CI 0.44–0.76），p<0.0001 • 12 个月 PFS：43.9% vs 24.0% 关键次要终点——OS： • 17.7 vs 12.0 个月 • HR 0.56（95% CI 0.41–0.78），p=0.0005 • 12 个月 OS：67.1% vs 49.2% 我的看法：结果令人振奋！不仅改善了 PFS，而且与具有临床活性的 KRAS G12C 抑制剂相比，还带来了相当可观的 OS 获益。将成为这一场景下的新 SOC #ESMOAmbassadors #ESMO26 #KRASG12C #NSCLC #LungCancer #PrecisionOncology

    同题 KRASCENDO-1 · 19 人divarasibsotorasibadagrasibKRAS#KRASG12C#NSCLC#LUNGCANCER#PRECISIONONCOLOGY79 浏览5 赞1 转发0 回复
  5. Masahiro TORASAWA, MD. PhD.

    #ESMO26 LBA5 🚨 Krascendo-1 (Phase 3) Divarasib 与 sotorasib/adagrasib 在铂类化疗和免疫治疗后的 KRAS G12C 突变 NSCLC 中的对比 (n=338)。 💊 91% 的对照组接受 sotorasib（仅 9% 为 adagrasib）。 ✅ mPFS：9.8 对 5.7 个月 (HR 0.58; P<0.0001) ✅ mOS：17.7 对 12.0 个月 (HR 0.56; P=0.0005) ✅ ORR：58.4% 对 32.3% 🛡️ 安全性 • G3–4 TRAEs：24.6% 对 34.5% • TRAE 相关停药：4.8% 对 11.7% • 中位治疗时长：11.3 对 5.0 个月 令人印象深刻的头对头 PFS 和 OS 获益，尽管治疗暴露时间更长，严重 TRAEs 却更少。 #LCSM

    引用@

    1/4 🔥 #ESMO26 Lung Cancer Presidential Highlights 🇪🇸 Madrid | October 24–25, 2026 Three major Phase 3 lung cancer LBAs, each with potential to reshape treatment paradigms: 🎙️ LBA3 | DeLLphi-305 🎙️ LBA5 | KRASCENDO 1 🎙️ LBA6 | SAFFRON Three Phase 3 readouts to watch closely at #ESMO26 👀 @myESMO @OncoAlert @Larvol

    同题 KRASCENDO-1 · 19 人LBA5divarasibsotorasibadagrasibKRAS#LCSM285 浏览6 赞0 转发0 回复
  7. Yakup Ergün

    #ESMO26 | KRASCENDO-1 Divarasib 相较于现有 KRAS G12C 抑制剂，在 PFS 和 OS 方面均带来获益，令人印象深刻。OS HR：0.56！ 一项改变临床实践的试验。 一个问题：接受 sotorasib/adagrasib 治疗后，divarasib 是否仍然有效？

    引用@

    #ESMO26 | Presidential Session 2 – KRASCENDO-1 Divarasib vs sotorasib/adagrasib in previously treated KRAS G12C-mutant aNSCLC - PFS: 9.8 vs 5.7 mo - OS: 17.7 vs 12.0 mo - ORR: 58.4% vs 32.3% - G 3–4 TRAEs: 43.1% vs 51.5% 🔹️Control arm: 156 patients sotorasib and 15 adagrasib

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  8. UT MD Anderson

    下一代靶向疗法帮助既往接受过治疗的晚期 KRAS G12C-mutated 肺癌患者延长生存期，并延缓疾病进展。 研究结果发表于 @NEJM，并在 #ESMO26 上公布。费迪南多斯·斯库利迪斯医生的 3 期 KRAScendo-1 研究结果显示，与现有靶向疗法相比，divarasib 将死亡风险降低了 44%。 阅读更多：http://spr.ly/6016BH5yEk @FSkoulidis #EndCancer

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  9. Uğur Özkerim

    🚨 #ESMO26 公布了激动人心的结果！ III期 KRAScendo-1：在 KRAS G12C 突变型 NSCLC 中，divarasib 的疗效优于 sotorasib/adagrasib。 🔹 PFS：9.8 vs 5.7 个月 🔹 OS：17.7 vs 12.0 个月 🔹 ORR：58% vs 32% 疗效更佳，且 ≥3 级治疗相关不良事件更少！ divarasib 有望成为新的标准治疗吗？👀 @OncoAlert @weoncologists @StephenVLiu @GlopesMd @OpenMedKate @ManuelDomine

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  14. Dr Rishabh Jain

    🚨 #ESMO26 出现新的 KRAS G12C 赢家？ KRASCENDO-1（III 期）：Divarasib 与 sotorasib/adagrasib 在既往治疗过的 NSCLC 中对比。 🔥 PFS：9.8 对 5.7 个月（HR 0.58） 🔥 OS：17.7 对 12.0 个月（HR 0.56） 🔥 ORR：58% 对 32% 甚至更少的 ≥3 级 TRAE！ KRAS G12C NSCLC 的潜在新标准。 @my_esmo @ESMO_open @ASCO @oncoalert #LungCancer

    引用@

    ESMO 2026 | TOP 10 LUNG CANCER TRIALS TO WATCH! From DLL3 bispecifics and next-generation KRAS inhibitors to novel ADCs, major lung cancer data are coming at #ESMO26. 🔥 My Top 10 Trials 1.DeLLphi-305 | Tarlatamab + durvalumab | ES-SCLC 2.SAFFRON | Osimertinib + savolitinib | MET-altered EGFR+ NSCLC 3.Krascendo 1 | Divarasib vs approved KRAS G12C inhibitors 4.OptiTROP-Lung06 | Sacituzumab tirumotecan + pembrolizumab | 1L NSCLC 5.OptiTROP-Lung04 | TROP2 ADC after EGFR-TKI progression 6.SigVie-002 | Integrin αvβ6 ADC vs docetaxel 7.SARON | Consolidation RT in oligometastatic NSCLC 8.PERSEE | Pembrolizumab ± chemotherapy | PD-L1 ≥50% 9.DeLLphi-304 | Long-term survival with tarlatamab 10.ASTRIDE | Serplulimab vs atezolizumab + chemotherapy | ES-SCLC Three Presidential presentations deserve special attention: DeLLphi-305, SAFFRON and Krascendo 1. Which trial could have the biggest impact on lung cancer treatment? @myesmo @ESMO_open @ASCO @oncoalert #ESMO26 #LungCancer #Oncology

    同题 KRASCENDO-1 · 19 人divarasibsotorasibadagrasibKRAS#LUNGCANCER121 浏览1 赞1 转发0 回复
  20. Dr Rishabh Jain

    🚨 KRAS G12C：新赢家登场！ 🔥 KRASCENDO-1 | 三期 相关论文同期发表于 @NEJM！ 在既往接受过治疗的 NSCLC 中，Divarasib 优于第一代 KRAS G12C 抑制剂！ 📈 OS：17.7 vs 12.0 个月（HR 0.56） 📈 PFS：9.8 vs 5.7 个月（HR 0.58） 🎯 ORR：58.4% vs 32.3% ✅ 3–4 级治疗相关 AE 更少：24.6% vs 34.5%。 💡 结论：生存获益和耐受性均更优。可能成为新的标准治疗！ @FSkoulidis @bensolomon1 @myesmo @ESMO_open @ASCO @oncoalert 完整论文链接见下方评论 ⬇️

    引用@

    🚨 ESMO 2026: 15 Trials That Could Change Oncology Practice! From personalized cancer vaccines and bispecific antibodies to next-generation ADCs, major results are coming. 🔥 My Top 15 to Watch: 1. INTerpath-001 | Melanoma 2. SAFFRON | EGFR+ NSCLC 3. Krascendo 1 | KRAS G12C NSCLC 4. DeLLphi-305 | ES-SCLC 5. HARMONi-GI1 | Biliary 6. VOLGA | Bladder 7. DASL-HiCaP | Prostate 8. NATALEE | Breast 9. TRIO-US B-12 TALENT | Breast 10. ENERGIZE | Bladder 11. CLARITY-Gastric 01 | Gastric 12. KEYNOTE-C93 | Endometrial 13. KEYNOTE-B49 | Breast 14. LITESPARK-011 | RCC 15. SigVie-002 | NSCLC 📊 The big question: Which trials will deliver meaningful survival benefits and redefine standards of care? Not every positive trial is practice-changing. 👨‍⚕️ Oncologists, which trial are you watching most closely? #ESMO26 #Oncology #CancerResearch @ASCO @oncoalert @myesmo @esmo_open

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  21. MeDucation

    @CathyEngMD 的 KRASCENDO-1 卡片包含临床医生所需的所有数字，其中包括临床实践中最关键的一项：30% 接受过脑转移灶治疗。亮点：这是与已获批的 G12C 抑制剂进行的头对头比较，而非与化疗比较，门槛很高。#ESMO26 #LCSM

    引用@

    Impressive results: KRASCENDO-1 Phase III Divarasib vs. Sotorasib vs. Adagrasib (N= 338) for KRAS #G12C MT #NSCLC #lungcancer 🫁 - 30% had a history of treated brain met - majority had received Sotorasib 🔹Primary PFS: 9.8 vs. 5.7M; HR = 0.58 🔹Secondary OS: 17.7M vs. 12M (HR = 0.56) 🔹ORR: 58% vs. 32% #cancerresearch @OncoAlert #cancer @Roche #ESMO2026

    同题 KRASCENDO-1 · 19 人#LCSM6 浏览0 赞0 转发0 回复
  24. Prof. Dr. Ahmet Dirican

    KRAS G12C突变NSCLC的新二线标准治疗？ KRASCENDO-1：Divarasib相较于sotorasib/adagrasib显著改善了PFS、OS和ORR，且严重治疗相关不良事件更少。 一项可能改变临床实践的III期试验。 #ESMO26 #KRASG12C #LungCancer

    引用@

    Presented at #ESMO26: In patients with previously treated advanced non–small-cell lung cancer with a 𝘒𝘙𝘈𝘚 G12C mutation, median progression-free survival was 9.8 months with the KRAS G12C inhibitor divarasib and 5.7 months with sotorasib or adagrasib. Full phase 3 Krascendo 1 trial results: https://nej.md/4BiCvbk @myESMO

    同题 KRASCENDO-1 · 19 人divarasibsotorasibadagrasibKRAS#KRASG12C#LUNGCANCER1 浏览0 赞0 转发0 回复
  26. Prof. Dr. Ahmet Dirican

    KRASCENDO-1 能否改变 KRAS G12C 突变型 NSCLC 的临床实践？ Ferdinandos Skoulidis 医生在 #ESMO26 上公布了令人信服的 III 期结果 Divarasib vs sotorasib/adagrasib： PFS：9.8 vs 5.7 个月（HR 0.58） OS：17.7 vs 12.0 个月（HR 0.56） ORR：58% vs 32% 3–4级 TRAEs：24.6% vs 34.5% 四个关键要点： 1. OS 获益：较现有 KRAS G12C 抑制剂延长 5.7 个月生存期。 2. 更好的耐受性：尽管治疗暴露时间更长，严重治疗相关不良事件更少。 3. KEAP1 亚组：疗效信号令人鼓舞，但亚组 OS 结果仍属探索性。 4. 临床影响：有潜力成为新的标准治疗方案，但仍待监管批准。 #KRASCENDO1 #KRASG12C #LungCancer @myESMO #ESMO26 @RManochakian @Latinamd @oncodaily @OncoAlert @Roche

    同题 KRASCENDO-1 · 19 人KRASCENDO1divarasibsotorasibadagrasibKRASKEAP1#KRASCENDO1#KRASG12C17 浏览0 赞0 转发0 回复
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