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ESMO 2026

2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 5162 条

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sotorasib

2 人 · 2 条

深度解读

sotorasib这一资产在已发表文献里的地位相当扎实:I期研究入组129例KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者,NSCLC亚组确认客观缓解率32.2%(19例),且无剂量限制性毒性或治疗相关死亡[3];II期单臂试验入组126例既往治过的晚期NSCLC,其中81.0%既接受过含铂化疗也接受过PD-1/PD-L1抑制剂[2];Lancet发表的III期试验在22个国家148个中心头对头比较多西他赛[6]。综述文献指出AMG510是首个获批临床使用的KRAS G12C靶向药[5],而38例患者的队列中45%检出推定耐药机制[4]。

这次ESMO26会上给出的是一次没有数字的情绪读数:@Tony_Calles直接发帖“Bye bye sotorasib”,并挂出#LCSM标签;@Rtsugitom则称“A much larger difference than anticipated”。两条现场帖都没有给出试验编号、试验名称或终点,所谓difference指的是什么对比也未披露。材料中唯一的会议摘要是divarasib在切除后II-IIIB期KRAS G12C+ NSCLC中进行中的III期试验“Krascendo 3”,随机分配至divarasib对比免疫治疗或观察,属于没有疗效结果的TIP[1]。因此只能判断现场情绪指向sotorasib的地位受到挑战,具体来源待确认。

主站新闻并未报道同一件事:它独立覆盖的是劲方医药pan-RAS分子胶GFH276在ESMO的数据,而非sotorasib的场次。新闻写到,GFH276的Ia期首次人体数据登上ESMO LBA后,公司股价当日盘中一度跌超8%:PDAC队列61例可评估患者确认ORR 41%(25/61)、DCR 91.8%,≥3级TRAE 14.8%(PDAC口径,全集27.5%),因TRAE停药率0%;NSCLC队列14例中11例可评估,确认ORR 45.5%,95%CI 20-72%。这与现场帖不是同一事件,两边信息无法互相印证,但合起来看,RAS赛道的竞争格局正在被重画。

拉远看,sotorasib的已发表证据全部集中在晚期后线治疗场景[2][3][6],而竞争者正沿两条轴推进:divarasib已把III期做到切除后II-IIIB期[1],以GFH276为代表的pan-RAS机制也已进入首次人体数据读出。若现场“bye bye”的情绪确实来自某项头对头或新一代读数,其来源未披露。需要提示的是,两条现场帖不带任何数字与标识,摘要为无结果的TIP,新闻数字只能照抄新闻本身,读者应等待全文与详细数据披露。

现场
  1. AACR 2026 现场信号

    KRAS 突变肿瘤如何在靶向治疗下存活?Simon Bayle 博士在 #AACR26 上的演讲(@MoffittNews)表明,KRAS 阻断会驱使癌细胞进入药物耐受持留(DTP)状态——这些细胞增殖缓慢、激活自噬,并准备在治疗停止后卷土重来。 经历代谢重编程的 DTP(氧化磷酸化、糖酵解、MYC 靶点增加)与其他癌症模型中观察到的 DTP 状态相似。阻断自噬能否逆转 DTP 状态?MR-2088 是一种新型 ULK1/2 抑制剂,可抑制 ATG13 磷酸化,并与 sotorasib 协同作用,使小鼠模型中的 KRAS G12C #NSCLC 肿瘤缩小。 · 自噬可能是一种推动 KRAS 抑制剂耐药的关键生存机制 · ULK1/2 抑制正成为关闭自噬的一种新兴策略 @KRASKickers #lcsm

  2. AACR 2026 现场信号

    #AACR26 正在进行:Simon Bayle 博士分享了抑制 ULK1/2 如何可能增强 KRAS 靶向疗法,并帮助克服耐药性。 主要发现: • 基于结构的药物设计将 MR-2088 鉴定为一种先导 ULK1/2 抑制剂 • MR-2088 与 sotorasib 表现出协同作用,在 KRAS G12C NSCLC 模型中增强了肿瘤缩小效果 • 耐药性似乎由通路失调而非克隆选择驱动 • 代谢和 MYC 信号通路的改变与耐药持存状态相一致 #MoffittAACR26 @AACR

    同题 sotorasib · 3 人MR-2088KRASMYC190 浏览6 赞1 转发2 回复
  3. Dr. Antonio Calles 🫁🚭

    👋 Bye bye sotorasib #ESMO26 #LCSM

    引用@

    Presented at #ESMO26: In patients with previously treated advanced non–small-cell lung cancer with a 𝘒𝘙𝘈𝘚 G12C mutation, median progression-free survival was 9.8 months with the KRAS G12C inhibitor divarasib and 5.7 months with sotorasib or adagrasib. Full phase 3 Krascendo 1 trial results: https://nej.md/4BiCvbk @myESMO

    暂无中文译文,显示英文原文。

    同题 sotorasib · 2 人#LCSM12 浏览0 赞0 转发0 回复
  4. RyosukeTsugitomi

    A much larger difference than anticipated!

    引用@

    Two highly anticipated studies will be presented at today's Presidential Symposium #ESMO26 ① KRASCENDO-1: Results from a head-to-head trial comparing two KRAS inhibitors in patients with KRAS G12C-mutated NSCLC

    暂无中文译文,显示英文原文。

    同题 sotorasib · 2 人18 浏览0 赞0 转发1 回复
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