ESMO 2026

雄激素受体（AR）仍是去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的核心靶点，但临床实践已逐步超越传统 AR 通路抑制剂（ARPI），AR 扩增、突变、剪接变体及重排等改变在 mCRPC 中高度富集，常预示预后较差。

本次 ESMO 2026 报告的 JNJ-6143 一期试验（n=105）确立推荐二期剂量（RP2D）为 50 mg 口服，该剂量下任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于 60%，PSA50 达 77%、PSA90 达 48%，确认客观缓解率（ORR）为 69%，且高 PSA 缓解率不受高危分子特征影响，中位缓解持续时间 11 个月。

会后媒体跟进披露：BioSpace 指出在 16 例经影像确认可测量疾病的患者中 12 例缓解，ORR 为 75%；中文产业新闻同步确认 ORR 75%，并补充强生以 30.5 亿美元收购 Halda Therapeutics，JNJ-6143 原代号 HLD-0915，为 RIPTAC 平台首个进入临床的分子。

该数据标志着首创口服 AR 靶向 RIPTAC 通过招募 BRD4 诱导 AR 降解的新机制在重度预治疗 mCRPC 中显示临床活性，且覆盖高危分子亚型；局限在于仍处一期、可测量病灶样本量小、长期安全性与耐药机制待二期进一步验证。